Es waren einmal ein kleiner Bär und ein kleiner Tiger, die lebten in einem kleinen Häuschen am Fluss. Eines Tages fischt der Bär eine Holzkiste aus dem Wasser und bringt damit die heile Welt der beiden unzertrennlichen Freunde gehörig durcheinander: Die Kiste trägt die verheißungsvolle Aufschrift "Panama" und duftet ganz verführerisch nach Bananen. Von unheilbarem Fernweh gepackt, brechen der kleine Bär und der kleine Tiger in das Land ihrer Sehnsucht auf.

In Panama, so meinen sie, wäre alles viel schöner, größer und besser. Sie packen die Tigerente, einen Topf und eine Angel ein und machen sich kurzentschlossen auf den Weg ins Gelobte Land. Die Reise gestaltet sich jedoch wesentlich schwieriger als angenommen, da keiner der Freunde den Weg nach Panama kennt. Dafür machen die zwei Vagabunden bald viele interessante Bekanntschaften, wie die des Reiseesels Mallorca (gesprochen von Mirco Nontschew), des witzigen Kobolds Schnuddel (gesprochen von Ralf Schmitz) und des Fisches (gesprochen von Anke Engelke), den der Bär netterweise verschont hatte.

Vom Reiseesel erfahren die zwei Freunde, dass Panama "in weiter Ferne" liegt. Doch wie kommt man dorthin? Sobald man nämlich die Ferne erreicht hat, stellt man fest, dass sie dummerweise wieder ganz woanders ist. Auch sonst geht es für unsere Entdecker viel rauher zu, als sie erwartet hätten: Sie stürzen von einer fantastischen Hängebrücke und stranden auf einer einsamen Insel. Dort angekommen, sieht es fast so aus, als hätten die zwei Abenteurer ihr Ziel erreicht: Sie entdecken eine Bananenplantage, und fast könnte man meinen, sie hätten ihr Traumland Panama gefunden. Aber bald beginnt sie der eintönige Speiseplan zu langweilen. Ist das hier wirklich das Paradies? Ein bunter Vogel, der ihnen auf der Tropeninsel begegnet, gibt vor, das einzig wahre Paradies zu kennen: Er erzählt von einem traumhaften Flusstal und ist bereit, den kleinen Tiger und den kleinen Bären hinzufliegen. Als er zur Landung ansetzt, kommt ihnen die Umgebung sehr vertraut vor ... Bei der Verfilmung eines Kinderbuchklassikers wie Oh, wie schön ist Panama reissen sich die Stars darum, mitzuarbeiten. Janosch-Fan Til Schweiger hat selbst vorgeschlagen, den kleinen Tiger zu sprechen. Gemeinsam mit Dietmar Bär, bekannt als Tatort-Kommissar Freddy Schenk, der Synchronstimme des kleinen Bären, hat Til Schweiger auch den "Panama"-Song für den Film aufgenommen.